免疫疗法联合小剂量卡铂，或能显著提高癌症治疗效果

时间：2021-02-01  作者：盛诺一家

随着医学的发展，癌症治疗手段也从传统的手术疗法、化疗和放射治疗，向疗效更加显著的靶向治疗、免疫疗法等新型治疗方案转变。免疫疗法通过人为加强或抑制人体免疫系统，从而达到治疗癌症的目标，具有并发症少和患者身体恢复快等优势。近期研究发现，通过免疫疗法联合小剂量卡铂，或能进一步提高癌症治疗效果，让更多的患者受益。

40多年后，即使在精准医学、靶向、免疫疗法时代的冲击下，铂类药物依然是使用广泛的抗癌药物之一。

DNA损伤修复功能异常是肿瘤发生发展的重要特点之一，在癌症发展过程中，大多数癌症失去了关键的DDR途径，DNA损伤反应（DDR）为Pt药物敏感性提供了解释。

铂类药物共同的细胞杀伤作用机理：他们可与DNA双链中的嘌呤碱基共价结合，这种共价结合使得DNA双链形成固定的构型，从而产生DNA双链局部变性，若这种损伤不能被有效修复，细胞会通过凋亡或非凋亡途径死亡。

但与此同时，铂类治疗所带来的毒副作用如：脊髓毒性、恶心呕吐、腹泻、肝肾毒性和神经毒性等等，让患者苦不堪言，有些副作用甚至在停药后，也不可逆转。

由于铂类药物是细胞周期非特异性药物，可作用于细胞增生周期的各个时相，对肿瘤细胞的作用强而快，能迅速杀灭癌细胞，其剂量反应曲线接近直线，在体内能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量增加而提高，血药浓度是影响疗效的主要因素。

通常情况下，在患者耐受的情况下，要尽可能的把使用剂量提高。

如今，这位抗癌药中的老干部也开花了，新的一则来自《Cancer Letters》期刊的研究综述“小剂量“卡铂”通过STING信号通路重组肿瘤免疫微环境并与PD-1抑制剂协同治疗肺癌”——铂类Pt，也搭上了免疫联合疗法春天的列车。

免疫联合疗法在肺癌领域中一直是一个热点，但是真正关于协同作用机制的研究却非常少，安全性也是临床医生在联合治疗选择时所考虑的重要问题，因此，确定合理的化疗剂量和化疗周期，探讨其与免疫治疗的协同作用机制，具有重要意义。

这项研究发现“卡铂”可以诱导DNA损伤，激活经典的STING/TBK1/IRF3通路和非经典的STING-NF-κB信号复合物。低剂量卡铂通过信号核心STING,将“冷”肿瘤变为“热”肿瘤，增加CD8+T细胞浸润，增加PD-L1表达，从而增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用；

重要的是，没有明显的副作用。

此外，阻断肿瘤细胞的STING可有效逆转PD-L1的上调和STING通路的激活，降低卡铂和卡铂-PD-1抑制剂联合应用的抗肿瘤作用。

我们的研究结果共同报道了低剂量卡铂靶向在STING通路中的作用，为提高PD-1抑制剂治疗肺癌的疗效提供了一个经济、有效和安全的选择。

铂类药物和肿瘤微环境相互影响，Pt化合物对肿瘤微环境表现出了免疫调节作用，Pt治疗增加了肿瘤新抗原的释放，导致肿瘤反应性细胞通过受刺激，抗原呈递细胞分泌扩大。

在以往的研究综述中也曾经报道过““顺铂”可增加NSCLC（非小细胞肺癌）STING通路的激活和PDL1表达” 在治疗初期和复发的肺腺癌中，STING激活与较高水平的内源性DNA损伤、靶向免疫检查点和趋化因子有关。

临床观察到，较高频率的（STK11）突变具有较低STING和免疫表达；而TP53共突变的肿瘤中，则显示出较高的免疫和STING相关基因表达。

简单而言：1. 铂类对肿瘤微环境有调节作用

2. 低剂量卡铂增加CD8+T细胞浸润和PD-L1表达。

3. 低剂量的卡铂是安全的，可以把“冷”的肿瘤变成“热”的肿瘤。

4. 小剂量卡铂增强PD-1抑制剂的抗肿瘤作用。

5. 卡铂诱导DNA损伤并激活STING信号通路。

6. 在肿瘤中抑制STING可逆转低剂量卡铂的抗肿瘤作用。

值得一提的是，尽管免疫疗法等新兴治疗手段备受各类癌症患者青睐。不过就目前而言，国内对免疫药物和免疫疗法的创新应用的相关研究力度较弱，和美国、日本等国家相比仍有一段距离。因此，想要在治疗过程中使用更新治疗手段的癌症患者，可以联系盛诺一家前往海外看病。盛诺一家作为国内专业的出国看病医疗服务机构，和海外多家权威医院有深度的合作关系。国内癌症患者可以通过盛诺一家，找到更加合适自己病情的医院和医生。

参考文献

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