淋巴瘤再添新药！Selinexor获批用于这种复发性/难治性患者

时间：2020-06-25 作者：盛诺一家

Selinexor是输出蛋白1（XPO1）的选择性口服抑制剂，而XPO1是肿瘤抑制蛋白和eIF4E结合癌蛋白RNA的主要核输出蛋白。通过抑制XPO1，Selinexor可促进eIF4E的核定位、与非霍奇金淋巴瘤相关的肿瘤抑制蛋白（包括p53、p21和IκBα）的活化，以及c-Myc和Bcl-2致癌基因的减少。

该项批准基于2b期SADAL试验，该药物表现出28.3%的总缓解率（ORR），包括11.8%的完全缓解（CR）率和9个月以上的中位缓解持续时间（DOR）。

2b期SADAL试验是一项开放标签、随机研究，研究者比较了60-mg和100-mg水平的以28天为一周期的每周两次selinexor单药治疗用于该患者人群时的效果。

截止2018年11月15日，共入组了129名患者。根据修订后的国际预后指数将患者平均分为预后良好（45%）和预后不佳（46%）（2%为预后非常很好，7%为不详）。已对115名患者的缓解情况进行了评估。

曾在2018年ASH年会上展示了初始数据，这些数据提示ORR为29.6%，CR率为9.6%。GCB亚型患者的缓解率为34.0%，非GCB亚型患者为21.1%。改良意向治疗（mITT）组的中位总生存期（OS）为9.1个月，达到CR或PR的患者的中位生存期有所改善，为29.7个月。

mITT组中有患者由于毒性或疾病进展而终止selinexor用药，也有患者死亡。mITT人群构成了主要分析人群，并用于进行探索性有效性分析。

除11名患者达到CR外，还有23名（20.0%）实现PR，8名（7.0%）实现病情稳定。在34名缓解者中，中位DOR为9.2个月（95% CI，4.9-23.0）。在实现CR的患者中，中位DOR为23.0个月（95% CI，4.9-23.0）；在PR患者（95% CI，2.8-NE）中，中位DOR为7.8个月。

在11名获得CR的患者中，有7名仍在接受治疗。有46名伴有基线后缓解的患者的肿瘤负担减轻。

在GCB亚型患者中，5名（9.4%）实现CR，13名（24.5%）实现PR，5名（9.4%）实现病情稳定。在非GCB亚型人群中，相应比例分别为10.5%、10.5%和5.3%。

在2019年恶性淋巴瘤国际会议上展示了新的SADAL研究结果。该分析包括134名既往治疗方案次数中位值为2（范围，1-6）的可评估患者。结果表明，ORR为28.3%，包括36名缓解者，其中有13名实现CR和23名实现PR。NDA中提交的数据还包括另外2例CR。疾病控制率为37%，其中包括11名病情稳定的患者。

无论DLBCL亚型如何，患者均会产生深远且持久的缓解。在59名伴有GCB组织学的患者中，ORR为33.9%，在63名非GCB亚型患者中，ORR为20.6%。在其余5名疾病亚型未分类的患者中，1名实现CR和2名实现PR。缓解通常快速实现，中位DOR为9.2个月。在总人群中，OS中位值为9个月。在缓解者中，尚未达到中位OS。

在安全性方面，血细胞减少症以及胃肠道和全身症状是常见报告的治疗相关不良事件（AE）。在大多数情况下，AE可逆，并在标准支持治疗和剂量调整后有所缓解。常见的非血液学不良事件的严重程度大多为1/2级，包括恶心（52.8%）、疲劳（37.8%）和厌食症（34.6%）。3/4级AE包括血小板减少症（39.4%）、中性粒细胞减少症（20.5%）和贫血（13.4%）。

常见的非血液学治疗相关AE是胃肠道和全身症状，包括恶心（50%）、疲劳（35.9%）、厌食（32.0%）、呕吐（22.7%）、腹泻（21.9%）和体重减轻（21.1%）。其中绝大多数事件的严重程度为1/2级。观察到的治疗相关血液学AE包括血小板减少症（总计，49.2%；3/4级，35.2%）、贫血（总计，28.1%；3/4级，11.0%）和中性粒细胞减少症（总计25.8%；3/4级，20.3%）。

原文链接：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-selinexor-for-relapsed-refractory-dlbcl

编者按：

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