FDA批准晚期经典型霍奇金淋巴瘤一线新疗法

时间：2018-03-29  作者：盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译，欢迎分享，其他任何公众号或网站转载必须在文首注明：来源于盛诺一家。本篇所有文字及图片数据均来自美国FDA于2018年3月20日发表的《FDA扩大批准 Adcetris联合化疗一线用于III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤》，原始数据请见文末链接。

FDA于3月20日批准Adcetris(brentuximab vedotin)与化疗联合，治疗未接受过治疗的III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。

“这次批准意味着40多年来晚期霍奇金淋巴瘤的一线治疗又有了进展。”FDA肿瘤卓越中心主任以及FDA药物评价与研究中心血液与肿瘤药物办公室执行主任Richard Pazdur医生说，“这次批准也意味着我们信守了承诺——致力于为医生和患者批准更多的治疗方案。”

淋巴瘤是一种起源于淋巴系统的肿瘤，淋巴系统是人体免疫系统的一部分，能够帮助机体对抗感染和疾病。淋巴瘤可能会出现在身体的任何部位，还可能扩散至邻近的淋巴结。淋巴瘤主要有两种类型：霍奇金淋巴瘤（也称霍奇金疾病）和非霍奇金淋巴瘤。大多数霍奇金淋巴瘤患者属于经典型，这种类型的淋巴瘤会在淋巴结处出现大型的、异常的淋巴细胞（一种白细胞），也叫Reed-Sternberg细胞。如果能够在早期进行介入治疗，患者常能得到较长时间的疾病缓解。

Adcetris结合了一个抗体和药物，抗体可以帮助药物靶向CD30淋巴细胞。Adcetris之前已经被FDA批准用于治疗复发性cHL、干细胞移植后有较高复发或疾病进展风险的cHL、其他治疗失败后的全身退行性大细胞淋巴瘤（ALCL），以及其他治疗后失败后的原发性皮肤间变性ALCL。

Adcetris被批准用于成人III期或IV期cHL的一线治疗是基于一项临床试验，试验将患者分为两组，一组接受Adcetris+化疗（多柔比星+长春碱+达卡巴嗪，也称AVD方案），一组接受cHL常用化疗（AVD+博来霉素，也称ABVD）。试验记录了改良后的疾病无进展生存期（modified PFS，从治疗开始到疾病发生进展的时间）、死亡时间，或患者在未达到完全缓解前接受其他治疗的时间。试验共纳入了1334名患者，患者在接受了平均6个周期（28天一个周期）的治疗后，与ABVD组相比，Adcetris+AVD联合治疗组患者出现疾病进展、死亡或接受其他治疗的可能性降低了23%。Adcetris+AVD联合治疗组中有117位（18%）患者出现了疾病进展、死亡或接受新的治疗，而ABVD组有146位（22%）患者出现以上事件。

Adcetris常见的副作用有：特定白细胞水平降低（中性粒细胞减少、贫血）、神经损伤导致的手脚麻木或虚弱（周围神经病变）、恶心、疲劳、便秘、腹泻、呕吐或发烧。在上述临床试验中，Adcetris+AVD联合治疗组有67%的患者出现了周围神经系统损伤，91%的患者出现了中性粒细胞减少，后者有19%出现了发热性中性粒细胞减少。故Adcetri与化疗联用作为III/IV期cHL的一线治疗时，推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行预防性治疗，G-CSF能够促进骨髓产生白细胞。

Adcetri有一条黑框警告，强调了John Cunningham病毒感染风险，这种病毒感染可能会导致进行性多灶性脑白质病（PML），这是一种罕见的脑部感染，可能会造成患者死亡。

Adcetri相关的严重疾病风险包括：周围神经病变；严重的过敏或输液部位反应；血、肺、肝毒性；严重或机会性感染；代谢异常（肿瘤溶解综合征）；严重的皮肤反应和胃肠道并发症。Adcetris会对发育中的胎儿和新生儿造成伤害，妇女应被告知潜在的胎儿毒性风险，采取有效的避孕措施，并在服用Adcetris时避免哺乳。

参考链接：

1.美国FDA于2018年3月20日发表的《FDA扩大批准 Adcetris联合化疗一线用于III期或IV期经典型霍奇金淋巴瘤 https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm601935.htm