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结直肠癌治疗新突破:新药联合方案有效率100%,78.1%患者肿瘤显著缩小或完全消失

时间:2025-08-26  作者:盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


摘要


在一项1期临床试验中,一线治疗采用Magrolimab联合Nivolumab、FOLFOX化疗方案,再加上贝伐珠单抗或西妥昔单抗,用于不能手术切除的晚期或复发性结直肠癌患者,取得了积极结果。


  • Magrolimab是一种靶向CD47一种细胞表面蛋白)的单克隆抗体药物是一种在研新药美国生物科技公司Forty Seven, Inc.开发

  • Nivolumab(纳武利尤单抗,商品名Opdivo)是一种免疫治疗药物,属于PD-1抑制剂

  • FOLFOX化疗方案亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂三种常用化疗药物组成。

  • 贝伐珠单抗(Avastin)是一种靶向血管生成的药物。

  • 西妥昔单抗(Erbitux)是一种靶向EGFR(表皮生长因子受体)的药物,主要用于RAS野生型结直肠癌。



图片
来源:ChatGPT生成AI示意图


关键疗效数据


1.平均随访17.5个月时1组RAS突变型结直肠癌患者使用Magrolimab+Nivolumab+FOLFOX化疗方案+贝伐珠单抗


  • 客观缓解率(ORR)为62.5%意味着有62.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

  • 完全缓解CR)为3.1%,意味着有3.1%的患者肿瘤完全消失。

  • 部分缓解PR)为59.4%,意味着有59.4%的患者肿瘤显著缩小。

  • 疾病稳定SD)为37.5%,疾病进展PD)为0%。

  • 疾病控制率(DCR)为100%也就是有效率100%。


2.平均随访14.7个月时2组RAS野生型且肿瘤在左半结肠的患者使Magrolimab+Nivolumab+FOLFOX化疗方案+西妥昔单抗


  • 客观缓解率(ORR)达到78.1%意味着有78.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

  • 完全缓解CR)为3.1%,意味着有3.1%的患者肿瘤完全消失。

  • 部分缓解PR)为75.0%,意味着有75.0%的患者肿瘤显著缩小。

  • 疾病稳定SD)为15.6%,疾病进展PD)为3.1%。

  • 另有1位(3.1%)患者无法评估反应。

  • 疾病控制率(DCR)为93.8%也就是有效率93.8%。


关键安全性数据


2025年欧洲肿瘤内科学会ESMO消化道肿瘤学大会上公布的数据表明副作用总体可控具体为


  • Magrolimab在30 mg/kg剂量下没有出现剂量限制性毒性(DLT指临床试验中出现的、足以决定药物大耐受剂量的严重副作用

  • 出现的治疗相关不良反应(TEAEs)都没有导致患者完全停药,也没有出现治疗相关死亡。

  • Magrolimab或Nivolumab引起的贫血也没有需要输血的情况。


试验详情


试验入组条件:20岁以上,患有无法切除的晚期或复发性结直肠癌,之前没有接受过系统治疗。至少有一个可测量病灶,ECOG体能状态为0或1意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适,能正常工作和生活,身体状态良好,预计寿命≥3个月。排除了BRAF突变或错配修复缺陷/微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)的患者。


1组(RAS突变型):Magrolimab起始剂量1 mg/kg(头一个周期的头1天使用),之后维持剂量为30 mg/kg或20 mg/kg,给药频率为头一个周期的第8、15、22天,以及后续周期的1天和第15天。确定推荐剂量后,在更多患者中进行扩展研究。同时合并Nivolumab 480 mg/4周一次、FOLFOX化疗方案和贝伐珠单抗治疗


2组(RAS野生型):给药方案相同,只是把贝伐珠单抗换成了西妥昔单抗。


试验的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和药代动力学(研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程)。


更多疗效数据


1.在第1组RAS突变型结直肠癌患者中


  • 平均无进展生存期(PFS11.1个月意味着一半患者在11.1个月内病情没有恶化。

  • 平均缓解持续时间(DOR)为14.5个月意味一半患者能把病情控制或肿瘤缩小维持大约14.5个月

  • 平均总生存期(OS)尚未达到意味着多数患者仍然存活,疗效持续观察中


2.在第2组RAS野生型且肿瘤在左半结肠的患者中


  • 平均无进展生存期(PFS14.8个月意味着一半患者在14.8个月内病情没有恶化。

  • 平均缓解持续时间(DOR)为14.6个月意味一半患者能把病情控制或肿瘤缩小维持大约14.6个月

  • 平均总生存期(OS)尚未达到意味着多数患者仍然存活,疗效持续观察中


更多安全性数据


  • 所有患者都出现了不同程度的不良反应。

  • 严重的3级或以上不良反应发生率在两组均为75%。

  • 1组中有28.1%的患者出现与Magrolimab或Nivolumab相关的3/4级不良反应;第2组为21.9%。

  • 在第1组,87.5%的患者因不良反应暂停过药物,65.6%因不良反应停用过药物;第2组分别为87.5%和56.3%。

  • 严重不良反应在两组均为15.6%,导致40.6%的患者暂停用药;9.4%(第1组)和15.6%(第2组)的患者因此停药。


常见Magrolimab或Nivolumab相关的不良反应(≥10%患者出现)包括:发热(两组分别为:46.9%;37.5%)、贫血(43.8%;21.9%)、头痛(21.9%;15.6%)、乏力(15.6%;9.4%)、腹泻(12.5%;9.4%)、淀粉酶/脂肪酶升高、恶心、纤维蛋白D-二聚体升高、瘙痒、白细胞下降、红细胞凝集以及皮疹等。


来源:

https://www.onclive.com/view/magrolimab-nivolumab-combos-drive-responses-in-unresectable-advanced-recurrent-crc

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美国丹娜法伯癌症研究院肿瘤内科资深医师

美国哈佛医学院医学院助理教授

美国丹娜法伯癌症研究所胃肠癌中心肿瘤内科医生和研究员

美国耶鲁大学泌尿生殖系统肿瘤科 主任

美国耶鲁大学医学院泌尿外科、肿瘤内科教授

美国耶鲁大学癌症中心信号传导项目 联合主任

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