抗癌新突破：头个实现"远程引爆"的前沿ADC药物进入人体临床试验

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准创新抗体偶联药物（ADC）TGW101的新药临床研究（IND）申请，这意味着该药将正式进入1期人体临床试验阶段，用于治疗晚期实体瘤患者。

TGW101是全球头一个以“Click-to-Release（点击释放）”为核心机制开发的ADC药物，具备在不进入肿瘤细胞的情况下，精准释放毒素、杀伤肿瘤的独特能力。

来源：Targeted Oncology官网

目前进入1期临床试验的患者主要为晚期实体瘤患者，这些患者通常已接受过多轮治疗，肿瘤仍未控制或出现进展，治疗选择有限。实体瘤类型包括胃癌、结直肠癌、卵巢癌等多种来源于上皮组织的癌症。

根据美国国家综合癌症网络（NCCN）的指导，晚期实体瘤患者的主要挑战包括：治疗耐药性强、副作用重、新靶点有限。而TGW101靶向的TAG-72在很多种缺少有效疗法的癌症中存在，具有较强的潜在治疗价值。

TGW101由能够识别TAG-72抗原的“双抗体（diabody）”与细胞毒性药物MMAE通过特殊连接子偶联组成。

不同于传统ADC，TGW101不依赖进入肿瘤细胞内部，而是在肿瘤表面结合TAG-72后，通过第二步静脉注射小分子触发剂，特异性“剪断”ADC的连接子，释放毒素MMAE至肿瘤微环境。释放后的MMAE可自由扩散至周围的肿瘤细胞，杀伤癌细胞。

看不懂上面的专业介绍？没关系，下面我来打个比方大家就都明白了。

传统的抗体偶联药物（ADC）就像一个快递小哥，怀里抱着一个装满炸药的包裹。他能够精准找到癌细胞的住所，之后敲开门让癌细胞收货。此后包裹就会爆炸，杀死癌细胞。

但有一些比较机智的癌细胞，将自家的房门都锁死了，怎么敲也不开门。这个时候，快递小哥无法引爆炸药。

而TGW101则不存在这个问题。患者输注该药后，快递小哥先精准找到癌细胞的住所，之后将“炸药”安装在外墙上。当患者使用第二种药物时，可直接“远程引爆”杀死癌细胞。

这种新式ADC的优点，除了无需进入癌细胞之中外，更重要的是只要不使用第二种药，理论上就不会激活毒素释放，因此安全性大幅提升。

参考来源：

https://www.targetedonc.com/view/fda-clears-phase-1-study-of-tgw101-for-advanced-solid-tumor-treatment