美国再生医学新进展：利用胚胎干细胞生成神经元，移植给帕金森患者进行治疗

近日，发表在《自然》杂志的报道指出，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（简称MSK斯隆，盛诺一家官方签约合作医院）开发的一款新型干细胞疗法，可能为晚期帕金森病患者带来新的治疗途径。

1期研究结果显示该疗法安全有效，因此美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该疗法直接进入3期临床试验阶段。

来源：MSK斯隆官网

1期试验中，研究人员先使用胚胎干细胞中生成神经元，之后将其移植到12名帕金森病患者的大脑中。

移植的细胞可以在患者脑内产生名为多巴胺的化学物质，帮助协调人体运动。而帕金森患者体内多巴胺水平异常低，导致震颤、动作迟缓、僵硬以及行走和平衡问题。

这项细胞疗法由Lorenz Studer博士（MSK斯隆干细胞生物学中心主任）和Viviane Tabar博士（MSK斯隆神经外科主任）领导开发，之后授权给了BlueRock公司。

之后，BlueRock在美国和加拿大的多家医学中心发起了1期临床试验。

研究人员发现，移植治疗18个月后，移植细胞在患者大脑中成功存活，且并未带来严重副作用。一些患者的帕金森症状出现了稳定或改善迹象。

接受治疗后，高剂量细胞移植组的患者，平均每天额外增加了2.7个小时的“ON状态”（身体功能良好，症状大幅改善），这对提高日常生活质量非常有意义。

基于这些充满希望的结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准该疗法直接推进到大规模3期临床试验阶段，预计在2025年上半年启动。

Viviane Tabar博士表示，这是再生性脑修复道路上的一个重要里程碑，该成果凝聚了20多年严格科学研究的结晶。虽然癌症中心探索神经退行性疾病的再生医学听起来不太寻常，但如果能通过补充患者因病丧失的脑细胞并重建神经回路，未来癌症患者也很可能从中受益。

25年前，Studer博士加入了MSK斯隆，开始探索胚胎干细胞治疗各类疾病的可能性。之后，他负责的实验室与Tabar博士的实验室携手合作，重点应用于干细胞疗法治疗帕金森病。

MSK斯隆的研究人员开发了一种方法，能够诱导胚胎干细胞发育成早期的多巴胺产生神经元，并实现大规模制备。这种“现货型”产品名为Bemdaneprocel，可以冷冻保存，随时使用。

Lorenz Studer博士表示，在干细胞领域，这无疑是一个重大进展——这是头一次观察到“现货型”多巴胺神经元产品在帕金森患者体内产生令人鼓舞的积极结果。

即将开始的3期临床试验计划纳入大约100名患者，同时设有安慰剂对照组，以明确该疗法的真实疗效。3期试验中，研究人员将使用高剂量细胞进行移植，而这个剂量的安全性在1期试验中得到了确认。

帕金森病是由于大脑中的多巴胺产生神经元损伤或死亡而引发的。这是一种终身性、进展性的疾病，症状会随着时间推移而恶化。仅在美国，就有近100万人患病，全球患者超过600万。

过去50年，治疗帕金森病的进展缓慢。主要治疗手段是上世纪60年代开始使用的L-DOPA药物，虽然起初效果显著，但并不能治愈疾病，并且随着时间推移疗效会逐渐减弱。

帕金森病因仅涉及单一类型细胞的丧失（多巴胺神经元）且位于特定脑区（纹状体），因此被认为是蕞适合干细胞治疗的神经系统疾病之一。

2009年起，Tabar和Studer团队多次突破，成功诱导多能性胚胎干细胞稳定转化为多巴胺神经前体细胞。研究人员不断优化纯度和质量控制，并在动物模型中反复测试。

本次试验中，9名患者在MSK斯隆接受了细胞移植治疗，3名患者在加拿大的合作机构接受治疗。移植后，患者需服用一年的免疫抑制药物，以防排斥反应。

试验中，MSK斯隆的“术中MRI实时成像技术”也极大地提高了移植的安全性和精准性。

参考来源：

https://www.mskcc.org/news/potential-treatment-for-parkinsons-using-investigational-cell-therapy-shows-early-promise