59.1%肺癌患者肿瘤大幅缩小或消失！新款KRAS靶向药Divarasib值得关注

时间：2025-03-25 作者：盛诺一家

摘要

近日，美国纽约市赫伯特欧文综合癌症中心的肿瘤内科医生Herzberg博士介绍了一款新型KRAS G12C抑制剂（靶向药）Divarasib在临床试验中的初步数据。当前的研究显示，该药治疗非小细胞肺癌患者效果出众，数据比现有的已上市同类药物Adagrasib和Sotorasib更好。

目前，Divarasib正在进行3期试验，与上述两种已上市药物进行“正面对决”，如果成功，将成为这类肺癌患者又一治疗新选择。

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来源：摄图网

关键信息

1. 在44名接受Divarasib（400 mg剂量）治疗的患者中，有26人（59.1%）肿瘤出现大幅缩小或完全消失。相比之下，现有的KRAS G12C已上市药物Sotorasib和Adagrasib，在类似研究中的数据达不到这个水平。

2. Divarasib的疗效平均持续时间达到15.3个月，同样比两款已上市药物更持久。

相关患者

KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中蕞常见的基因突变之一，大约13%的NSCLC患者携带这种突变。KRAS基因就像“发动机”一样，控制着癌细胞的生长和繁殖。如果KRAS出现G12C突变，相当于“发动机”卡住在了加速模式，导致癌细胞疯狂生长。KRAS G12C抑制剂就是给这个“发动机”装上“刹车”，阻止癌细胞继续扩散。

目前，KRAS G12C突变患者的治疗手段有限，只有Sotorasib和Adagrasib获批上市。这两种药物虽然有效，但持续时间有限，且部分患者会出现耐药问题（即药物一段时间后失效）。Divarasib的出现，可能为这部分患者提供更有效的治疗选择。

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Divarasib是一种“共价结合”的KRAS G12C抑制剂。这个“共价结合”怎么理解呢？我们可以把癌细胞里的KRAS G12C蛋白比作一个“坏开关”，一直保持在“开” 的状态，让癌细胞不停生长。Divarasib就像是一把“强力胶水”，直接把这个“坏开关”粘住，让它一直保持在“关掉”状态，从而阻止癌细胞的生长。

相比Sotorasib和Adagrasib，Divarasib的优势在于有效率可能更高、疗效更持久。副作用方面，Divarasib整体耐受性良好，常见副作用为轻微的胃肠道不适（如恶心、呕吐）和肝功能异常。

目前，Divarasib正在3期KRASCENDO 1临床试验中直接和两款已上市老药“正面对决”（头对头试验），观察究竟哪种药物的效果更好。这种直接对比的研究方式在新药开发中并不常见，但对于患者来说是好事，因为这种研究能帮医生搞清楚该如何选择更有效的治疗药物。

除了Divarasib，另一款新型KRAS G12C靶向药Olomorasib也在临床研究阶段表现良好。

Olomorasib的特点是耐受性更好、副作用相对较小，且部分已对Sotorasib或Adagrasib耐药的患者，使用Olomorasib仍然有效。

那么当前已上市的两款“老药”该如何选择？Herzberg博士表示，Adagrasib对脑转移的治疗效果可能相对好一些，而Sotorasib的副作用更轻（尤其对胃肠道的刺激小），Adagrasib可能引发心脏方面的副作用（如心律失常），因此如果患者有心脏疾病史，Sotorasib是更安全的选择。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/divarasib-looks-to-best-sotorasib-adagrasib-and-solidify-a-role-in-kras-g12c-mutated-nsclc

注：本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权。

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