16.7%乳腺癌患者肿瘤全清除！尼拉帕尼联合免疫疗法带来“无化疗”新选择

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，一项针对特定乳腺癌患者的新型“去化疗”治疗方案引起关注。

研究显示，使用尼拉帕尼（PARP抑制剂）联合Jemperli（PD-1免疫药物）治疗后，部分患者的肿瘤完全清除，近半患者的肿瘤缩小到几乎无残留。这项研究为那些携带BRCA1/2或PALB2基因突变的乳腺癌患者带来了新希望

携带BRCA1/2或PALB2基因突变，会导致人体更容易出现癌细胞，但与此同时，突变也让癌细胞更依赖DNA的自我修复功能。通过PARP抑制剂阻断这一修复过程，可以更好地清除癌细胞。

传统治疗中，乳腺癌患者通常需要接受化疗，但化疗常伴随明显的副作用，如恶心、脱发和疲劳，因此患者亟需副作用较小的“去化疗”治疗选择。

根据2期TBCRC 056临床试验中C组患者的研究结果，18名雌激素受体阳性（ER+，适合内分泌治疗）、HER2阴性（HER-，不适合HER2靶向治疗）、携带BRCA1/2或PALB2基因突变的乳腺癌患者，在术前接受PARP抑制剂尼拉帕尼联合PD-1免疫药物Jemperli的新辅助治疗后，16.7%的人在手术时达到病理完全缓解——对切除下来的组织进行病理活检，未发现任何活跃癌细胞，说明肿瘤术前就已被完全清除。

另有44.4%的人在手术时肿瘤缩小到几乎无法看到，仅剩余极少癌细胞存活。对这部分患者进行额外的术前治疗（比如用其他药物）后，这些人中又有11.1%的人肿瘤进一步缩小或数量减少。

研究还发现，这种联合治疗可以增加患者体内肿瘤周围的“战斗细胞”（称为肿瘤浸润淋巴细胞，TIL）。治疗3周后，这些“战斗细胞”数量平均增加了11.9%。治疗开始时“战斗细胞”数量较多的患者，肿瘤完全消失的可能性更高。

以上数据足以说明，尼拉帕尼联合Jemperli方案，对部分ER+、HER2-且携带BRCA1/2或PALB2突变的可手术乳腺癌患者疗效显著，既能为她们争取更好的手术条件，又能帮她们实现“去化疗”的低毒治疗。

联合治疗的治疗基本原理，在于研究人员在临床前研究中发现，PARP抑制剂会刺激到人体细胞中的“报警系统”（cGAS-STING通路）。

当报警系统发现“非法入侵者”后，会立即向控制中心发出信号，进而吸引大量免疫细胞到达问题区域，围剿“入侵者”。

PD-1免疫药物Jemperli的作用同样也是激活免疫系统，帮助免疫细胞更好地识别和杀死癌细胞。因此，二者的结合属于“强强联合”，能够更好地激发人体免疫力，增强抗癌效果。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-niraparib-plus-dostarlimab-data-support-development-of-non-chemo-approaches-in-brca-er-breast-cancer