这11项关键生物标志物的检测，对晚期肺癌患者至关重要！

时间：2024-10-16 作者：盛诺一家

摘要

近日，美国约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤内科专家Marrone博士，分享了诸多关于晚期非小细胞肺癌（mNSCLC）的生物标志物信息。这些指标中，有很多会影响患者的治疗方案，比如某些指标可用来指导靶向治疗，某些指标对预估免疫治疗效果很重要。

盛诺一家

来源：摄图网

生物标志物对mNSCLC的重要性

据Marrone博士介绍，尽管近年来肺癌患者的生存率有所提高，但肺癌仍是美国癌症相关死亡的主要原因之一。

肺癌中蕞常见的类型叫做非小细胞肺癌（NSCLC），占所有病例的80-85%。其中约70%的患者确诊时已经是较晚期，治疗难度大，预后较差。对于晚期非小细胞肺癌（mNSCLC）患者来说，5年生存率（患者生存至少5年的比例）只有9%。

mNSCLC 是一种疑难重症，而且非常个性化。患者体内许多生物标志物的情况，会影响治疗结果。据统计，超过一半的晚期肺腺癌患者可能存在可用于靶向治疗的基因突变。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多种针对这类突变的靶向治疗方案，其他许多新方案也在研究中。因此，准确的生物标志物检测在晚期肺癌患者治疗的各个阶段都至关重要。

Marrone博士表示：“随着精准医疗的发展，生物标志物检测变得愈发重要，因为它能帮助我们根据患者的基因特征制定个性化的治疗方案。患者需要了解自己该做哪些检测，并积极参与临床试验，从而获得更有针对性的治疗。”

mNSCLC的关键生物标志物

美国国家综合癌症网络（NCCN）建议对mNSCLC患者进行广泛的分子检测，明确生物标志物类型，以优化治疗方案。

当前NCCN推荐的关键生物标志物包括：EGFR、KRAS G12C、ALK重排、ROS1重排、BRAF、NTRK1/2/3基因融合、MET外显子14跳跃、RET重排、HER2（ERBB2）和PD-L1表达水平。此外，高水平的MET扩增也是一种新兴的生物标志物。

Marrone博士指出，靶向和免疫疗法的广泛应用，以及医学界对肺癌相关基因突变的理解加深，使得肺癌患者一线（初始）治疗决策变得更为复杂。但对于患者来说，全面进行生物标志物检测、获取充足的基因变异信息至关重要。不过在现实中，患者可能遇到可检测样本不足（比如难以取得肿瘤组织）、检测费用较高等问题。

如果获取了充分的生物标志物，Marrone博士会根据肿瘤的具体亚型、肿瘤负荷、转移情况、患者身体状况等信息制定综合治疗方案，如单独的免疫疗法、免疫联合化疗、单独化疗等。

mNSCLC的免疫疗法应用

目前，多种针对PD-1和PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于mNSCLC的一线治疗。

在确诊时检测PD-L1表达水平，有助于判断患者是否适合免疫疗法，尤其是那些没有EGFR或ALK突变的患者。

在确诊时进行PD-L1检测有助于判断患者是否适合使用免疫疗法。PD-L1表达水平较高（≥50%）的肿瘤对免疫治疗反应较好。然而，PD-L1作为预测指标也存在局限性。

Marrone博士指出，PD-L1阴性患者（往往对免疫治疗不敏感，但存在特例）的治疗仍需要更多研究，比如找到更可靠的其他生物标志物，帮助更好地指导此类患者治疗。

几种新兴的mNSCLC生物标志物

目前，对于新确诊的mNSCLC患者，一些新兴的预测性生物标志物正在成为研究的热点。对于没有靶向药可用的患者，免疫疗法是一个重要治疗选择，而PD-L1检测在此时非常关键。

目前在研的3类新兴的关键生物标志物包括：

lSTK11：这是一种抑癌基因，它的突变可能与肿瘤快速进展和较差的预后相关，并且与PD-L1表达缺乏有关，可能意味着免疫治疗难以起效，容易耐药。

lKEAP1：这是另一种抑癌基因，它的突变与患者不良预后和多种抗癌疗法的耐药性有关。

lSMARCA4：当它与KRAS突变共存时，可能会导致免疫疗法的效果不佳。

KRAS是NSCLC中蕞为常见的癌基因之一，它的突变常与上面三个不良预后相关基因突变共存，而此类共存突变患者往往免疫治疗效果不理想。KRAS突变患者占NSCLC的30%左右，且该群体内部个体差异性较大（同类肺癌病情也大不相同），治疗难度也比较大。

*目前，针对KRAS G12C基因突变的肺癌靶向药AMG510，已经可以在位于海南博鳌乐城的盛诺一家诊所用上了。如需了解更多信息，请扫描文末二维码。

通过探索性研究发现，在高风险的NSCLC患者中，95%的患者肿瘤样本中同时存在STK11和KEAP1双突变。未来的研究将进一步明确这类处境艰难的NSCLC患者该如何更好地选择一线治疗。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/the-role-of-biomarkers-in-the-treatment-of-metastatic-nsclc

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