刚刚！美国发布2024-25年度13大医学里程碑，覆盖多种癌症、罕见病（精简干货版）

8月26日，美国国家癌症研究所（NCI）旗下癌症研究中心（CCR）发布了其数字年刊，把过去一年里“最能改变临床路径”的研究拎出来，用通俗方式解释其核心发现与潜在临床价值。

这是一份“方向盘”式的清单，收录入离临床最近的13项前沿医学进展，提示了多种肿瘤、罕见病未来治疗的方向。

（来源：NCI）

下面，笔者就把这13项前沿医学进展逐一拆解，看看其能为患者带来哪些价值。

里程碑1：免疫细胞再编程，结直肠癌被攻破

20多年前，科学家首次证明可以重新编程患者自身免疫细胞来对抗癌症，由此诞生了细胞免疫疗法。如今，这类疗法在血液肿瘤和黑色素瘤中已广泛应用，但对大多数实体瘤效果有限。

最新发表于《自然·医学》的临床研究带来突破：美国国家癌症研究所Rosenberg团队在Ⅱ期试验中，首次利用个体化免疫细胞再编程，让患者的免疫细胞成功缩小转移性结直肠癌。

研究方法不同于传统CAR-T。团队从患者肿瘤中筛选出能够识别癌细胞的T细胞受体，再把这些受体移植到患者血液中的健康T细胞上，并在体外扩增成“军团”，回输体内。这样生成的免疫细胞既强壮又精准，能直接识别患者特有的肿瘤突变。

在7位多次治疗失败的结直肠癌患者中，3人肿瘤明显缩小，其余患者病情也得到数月控制。虽然结果仍属早期，但意义重大：细胞免疫疗法正向实体瘤领域迈出关键一步。

Rosenberg博士表示：“90%的癌症死亡来自实体瘤，这可能是开启新一代免疫疗法的起点。”

个体化细胞免疫疗法作用机理（来源：NCI）

里程碑2：新型药物组合ViPOR让三成淋巴瘤患者肿瘤消失

一项发表于《新英格兰医学杂志》的临床试验显示，新型药物组合ViPOR（包括venetoclax、ibrutinib、prednisone、obinutuzumab和lenalidomide）在治疗侵袭性淋巴瘤中取得了突破性进展。

在一项针对50例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期试验中，超过一半患者对治疗有反应，其中38%患者完全缓解，淋巴瘤消失且未复发。

更令人振奋的是，部分曾经接受过CAR-T治疗却复发的患者，也在ViPOR疗法下实现了长期无病生存，甚至维持5-6年不复发，被认为极有可能治愈。

实验室研究显示，ViPOR能迅速“斩杀”淋巴瘤细胞，这一强烈效果在临床中得到验证。虽然治疗伴随白细胞减少等副作用，但总体不比传统疗法更严重。

值得注意的是，疗效最显著的患者多属于特定分子亚型，如非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤，或具有MYC、BCL2基因重排的高危B细胞淋巴瘤。目前，一项更大规模的多中心临床试验正在进行，以进一步确认其疗效。

这项成果有望将ViPOR推向侵袭性淋巴瘤的新标准治疗。

ViPOR试验受益者Lynda Flom（来源：NCI）

里程碑3：手术＋生物材料＋疫苗，三合一疗法让肿瘤不再复发

癌症治疗不止靠药物。CCR研究团队在《Advanced Materials》报道了一种全新组合疗法：把外科手术常用的生物材料与治疗性癌症疫苗融合，用于清除残余肿瘤并防止复发。

手术后，医生常用生物材料（如胶原、塑料等）来填补或支撑缺失组织。这些材料本身就能招募免疫细胞，促进修复。研究者设想：如果在这些材料中加入癌症疫苗，能否让免疫系统不仅修复伤口，还能记住并消灭肿瘤细胞？

团队将生物支架与疫苗“捆绑”，使其持续激活杀伤性T细胞。在淋巴瘤小鼠实验中，这一设计清除了50%-75%的现有肿瘤；且数月后再次植入肿瘤，免疫系统依旧能识别并彻底清除，显示出持久的免疫记忆。

研究者认为，这一方法有望把癌症免疫治疗与手术后的组织再生结合起来，为癌症防治开辟新思路。

（来源：摄图网）

里程碑4：为什么有些人能“压制”HIV？关键在基因多样性

全球有超过3900万人感染HIV。虽然抗病毒治疗能控制病情，但并非人人可及，研究免疫系统自身如何应对HIV就显得尤为重要。

美国国家癌症研究中心Carrington团队发现，人类白细胞抗原（HLA）基因的多样性，决定了机体对HIV的控制力。

HLA就像“警示牌”，能将病毒碎片展示给免疫系统识别。若一个人从父母那里继承了相同的HLA基因，免疫系统能识别的病毒片段有限，抵抗力较弱；若基因不同，则能展示更多病毒片段，增强免疫监视。

研究人员利用功能差异度指标，分析了不同HLA基因对免疫识别的互补性，并结合临床数据发现：HLA越多样，病毒载量越低，患者发展为艾滋病的时间越长。

这一成果不仅揭示了HIV控制差异的原因，也提示HLA多样性可能影响疫苗效果和癌症免疫疗法。未来，HLA功能差异的测量有望推动个体化的防治策略。

（来源：摄图网）

里程碑5：牙科研究意外发现：骨髓细胞竟能维持免疫记忆

人体的免疫记忆依赖于浆细胞，它们能长期分泌抗体，记住曾经入侵的病毒和细菌。科学家一直不清楚骨髓环境如何帮助这些浆细胞长寿。

最新发表于《自然》的研究揭示了答案：一种原本在牙齿和骨相关细胞中高表达的蛋白——pannexin-3，竟是关键。

研究人员发现，小鼠若缺乏pannexin-3，骨髓内浆细胞数量和抗体水平都会下降。机制在于：pannexin-3能形成通道，释放能量分子ATP，而浆细胞上的P2RX4受体能感知ATP信号，维持其存活。

若阻断P2RX4，浆细胞和抗体水平同样显著降低。

这一发现不仅解释了免疫记忆的维持机制，还带来临床启示：在狼疮小鼠模型中，阻断P2RX4能减少自身抗体并缓解症状，提示可用于自身免疫病治疗；对疫苗效果提升、以及多发性骨髓瘤治疗，也可能具有价值。

研究者表示，这一成果源于跨学科合作，也体现了“科学直觉”在基础研究中的重要性。

骨髓细胞释放能量分子ATP（来源：NCI）

里程碑6：新型基因疗法PRGN-2012，有望终结反复手术困境

复发性呼吸道乳头状瘤是一种由HPV6和HPV11引起的疾病，会在气道中反复长出赘生物，影响声音甚至呼吸。几十年来，手术切除一直是唯一手段，但赘生物几乎总会复发，许多患者一生需接受数百次手术。

最新发表于《Science Translational Medicine》和《Lancet Respiratory Medicine》的临床试验带来突破：由NCI与Precigen公司合作开发的基因疗法 PRGN-2012，能训练患者T细胞识别并杀死被HPV感染的细胞。

在Ⅰ/Ⅱ期临床中，86%患者在治疗后的1年内手术次数明显减少，超过一半患者完全无需手术。

研究还发现，93%的患者在治疗后血液中出现了能识别HPV的T细胞，其中6人病情被彻底控制。治疗耐受性良好，无严重不良反应。

由于疗效显著，PRGN-2012已获FDA“突破性疗法”认定，并进入优先审评流程。如果顺利获批，呼吸道乳头状瘤患者将迎来首个真正针对病因的药物治疗，让患者有望彻底治愈该疾病。

PRGN-2012的受益者Kim McClellan（来源：NCI）

里程碑7：关键基因Duxbl——胚胎能否发育的“总开关”

从受精卵分裂出的最初两枚细胞具有全能性，能发育成身体任何细胞以及胎盘等支持结构。但要继续健康发育，必须转变为多能细胞，只生成体内细胞而不再生成胎盘。若调控失误，胚胎就无法正常形成。

癌细胞常利用这些发育通路“返老还童”，回到更原始的状态，从而无限增殖并逃避治疗。因此，理解这些通路的关键节点对癌症研究同样重要。

最新发表于《自然·遗传学》的研究显示，Duxbl基因是控制胚胎发育的关键“关闸”。它能关闭Dux家族诱导的全能基因，保证胚胎顺利过渡到多能阶段。

研究人员发现，缺乏Duxbl的小鼠胚胎无法分裂超过两次，最终死亡，说明该基因对生命至关重要。更进一步，研究团队还发现Duxbl会与两种蛋白TRIM24和TRIM33协同发挥抑制作用。未来，科学家将深入研究其分子机制。

这一成果不仅揭示了胚胎发育的精妙调控，也为理解癌细胞如何“劫持”发育基因提供了新思路，有望开发新的治疗方向。

受精卵分裂示意（来源：NCI）

里程碑8：肝细胞里的“能量工厂”竟有两种形态，决定不同功能

肝脏是人体的“多面手”，既要分解营养、清除毒素，还要储存脂肪、制造能量。其核心动力来自细胞内的线粒体。最新发表于《Nature Communications》的研究揭示：即使在健康肝脏中，不同区域的线粒体形态和功能也各不相同。

研究发现，在肝小叶的边缘，血液携带着丰富养分流入，这里的线粒体圆润饱满，主要负责把营养转化为能量；而在小叶中心，血液将流向静脉，这里的线粒体细长如“面条”，更擅长合成和储存脂质。

进一步实验表明，如果阻断肝细胞感知养分的能力，线粒体的功能会随之转变。这说明肝细胞具备根据营养状况灵活调整代谢任务的能力：在能量充足时，可以一边生产能量，一边囤积脂肪备用。

这一发现不仅解释了健康肝脏的精妙分工，也为理解脂肪肝及其向肝癌发展的机制提供了新线索。研究团队还在健康的人类肝脏中观察到相同现象，显示其广泛适用性。

肝小叶边缘肝细胞的线粒体（来源：NCI）

里程碑9：科学家首次绘制“外显子生存图谱”，揭示癌症新靶点

人体约有2万个基因，但基因并非每次都以同样方式使用。基因中的外显子可以被不同组合拼接，生成多样化的蛋白质。这种灵活性维持了健康，但也为错误留下了空间。癌细胞常利用拼接异常制造异常蛋白，助长生长和转移。

最新发表于《Molecular Cell》的研究中，Gonatopoulos-Pournatzis与Aregger团队首次在外显子层面进行全基因组筛查。他们利用CRISPR技术逐一切除超过1.2万个外显子，并评估缺失对细胞生存的影响。

结果发现，2000多个外显子能促进细胞存活，171个则抑制细胞生长。

这一成果首次系统揭示了外显子对细胞“适应力”的重要性，并为研究癌症等拼接异常相关疾病提供了路线图。研究人员已验证其中一个外显子（TAF5基因的外显子8），其缺失会阻碍基因调控复合物组装，导致基因表达剧烈紊乱。

科学家表示，这份“外显子功能图谱”不仅是基础研究的重要资源，更可能为未来癌症新疗法的设计指明方向。

像“剪刀”一样的CRISPR基因编辑技术（来源：NCI）

里程碑10：肝脏分泌的一种蛋白，竟能决定肠道健康！

肠道每天暴露在细菌和食物刺激中，容易引发炎症性肠病（IBD）。最新研究发现，肝脏分泌的一种蛋白PEDF（色素上皮衍生因子），在调控肠道干细胞方面发挥关键作用。

干细胞是修复肠道黏膜的重要“工程队”。但分裂过快，可能导致癌变。研究人员发现，当小鼠切除部分肝脏时，PEDF减少，肠道干细胞立刻大量增殖，说明肝脏像“遥控器”一样控制着肠道。

更有意思的是，这条“肠-肝轴”是双向的。肠道一旦发炎，会抑制肝脏产生PEDF，让干细胞加速修复受损组织。实验表明，降低PEDF甚至能缓解肠炎。

在人类数据中，也出现了类似机制。这或许解释了为何非诺贝特（PPAR-α激动剂）与肠炎相关，也提示肿瘤发生的“炎症-修复-增殖”链条，未来或能指导代谢药物的合理使用。

健康小鼠PEDF蛋白染色的肠道组织（来源：NCI）

里程碑11：细菌“马达”真相揭晓，为新型抗生素提供线索

许多细菌依靠鞭毛像“马达”一样推动自己前进，可以朝食物游去，也能逃离毒素。这个马达还能随时反转方向，让细菌迅速掉头。但科学家们长期不清楚它是如何做到的。

最新发表于《自然·微生物学》的研究，由Susan Lea团队通过冷冻电镜捕捉到超过8.5万张图像，首次清晰揭示了鞭毛马达的结构变化。

该研究发现，这个离子驱动的马达和连接鞭毛的小齿轮，可以以两种完全不同的方式咬合：一种让鞭毛顺时针转，另一种则让它逆时针转。关键在于其中一个蛋白质能“翻转180度”，相当于把齿轮的位置彻底换掉，从而改变运动方向。

这是蛋白质少见的极端构象变化，不仅揭示了细菌运动的基本原理，也可能带来新型抗生素的研发思路。

由于鞭毛结构在不同细菌中高度保守，这一机制或适用于多种细菌。Lea博士指出，这一成果对癌症患者尤为重要，因为感染常是癌症死亡的重要原因。

冷冻电镜生成的显微照片（来源：NCI）

里程碑12：AI工具PERCEPTION用于预测疗效、监测耐药，还能推荐抗癌药

癌症治疗的难点之一，是同一种疗法并非对所有患者都有效，甚至同一肿瘤内部的细胞差异也会导致疗效不一。

最新发表于《Nature Cancer》的研究中，Ruppin团队开发了人工智能工具PERCEPTION，能利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，预测患者对特定药物的反应，并监测肿瘤产生耐药的时间点，甚至提出替代药物方案。

单细胞测序能揭示肿瘤的“异质性”，但数据量庞大，解读困难。PERCEPTION通过AI建模，一次性分析数万个肿瘤细胞的分子特征，并与临床结果匹配。

在多发性骨髓瘤、乳腺癌和肺癌的数据验证中，该工具不仅准确预测了药物疗效，还首次实现了对耐药演变的追踪，性能优于现有预测工具。

研究人员指出，未来若能在更多癌症类型中应用，PERCEPTION有望推动精准肿瘤学发展，使治疗更具“适应性”——实时监测肿瘤变化，动态调整方案。

虽然scRNA-seq仍然昂贵，但这一突破为个体化治疗开辟了新方向，未来治疗可能从“拍脑袋”，变成“先演算、再处方”。

新人工智能模型（来源：NCI）

里程碑13：罕见病WAS基因疗法显效，患儿重获正常生活

Wiskott-Aldrich综合征（WAS）是一种罕见的X染色体遗传病，因WAS基因突变导致白细胞和血小板功能缺陷。患者常出现出血、湿疹、感染、自身免疫病甚至淋巴瘤，多数孩子若不治疗，寿命难超15岁。

长期以来，骨髓移植是主要治疗手段，但受限于供者匹配和免疫并发症，疗效有限。最新发表于《Blood》的Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，基因疗法为WAS带来新希望。

研究团队提取患者自体干细胞，用病毒载体导入正常的WAS基因，再回输体内。五名患儿在接受治疗后，体内开始产生WAS蛋白，免疫力显著改善，感染减少，湿疹缓解，且未出现严重不良反应。

随访超过5年，孩子们都能像正常儿童一样生活。

值得注意的是，若细胞获得两份WAS基因拷贝，血小板水平几乎恢复正常；只有一份拷贝时虽仍偏低，但出血症状也明显减轻。

研究负责人表示，下一步将优化基因疗法，使其在单拷贝情况下也能达到更佳效果。这项进展不仅为罕见病患者带来希望，也为遗传病和免疫学研究提供了宝贵线索。

基因治疗临床试验受益的WAS患儿（来源：NCI）

1.把前沿研究当“方向”，别当“处方”

年刊里的多数成果仍在动物或早期临床阶段，真正进入指南需要更多验证。

对个人决策而言，它像“天气预报”：看趋势、定策略，但不能直接替代治疗方案。实际就医，应当在多学科团队（MDT）里，综合影像、病理、分子分型与伴随诊断，选择最合适的那条路径。

2.重大治疗前，尽量做一次“二诊/联合会诊”

无论是“要不要手术”“选哪种放化疗/靶免组合”还是“是否考虑临床试验”，第二诊疗意见可以显著降低误诊与过度/落后治疗的风险。

（来源：摄图网）

特别是在肿瘤治疗“最佳首次机会”极其宝贵的前提下，更要避免仓促上手术台。

3.关注临床试验入口与人群资格

本次年刊里，ViPOR、PRGN-2012、个体化TCR-T等已进入或正在推进Ⅰ/Ⅱ/更大规模多中心试验。

对患者和家属而言，尽早了解入组条件（分期、既往治疗、分子标志物、体能评分等），在正规平台检索信息，与主诊医生讨论“标准治疗 + 试验机会”的组合策略，常常能把生存空间拉长。

这份年刊像一张路书：有的是近路（正在Ⅲ期或监管快车道），有的是风景线（基础发现为未来疗法铺路），有的则是看似“偏路”，却可能成为下一个标准治疗。

对于中国患者，最重要的是让好科学进入好决策：通过MDT、二诊和合规的临床试验，把不确定性拆小，把生存质量与生存时间同时装进行囊。

参考来源：

2024-2025 Annual Highlights

https://ccr.cancer.gov/news/milestones-2025

具体里程碑条目（对应文中顺序）：

1.Empowering Immune Systems（个体化 TCR-T）

2.ViPOR Strikes Lymphoma Hard（多药联合）

3.Building Support for Cancer Immunotherapy（支架+癌症疫苗）

4.Strength in Difference（HLA 功能差异度）

5.An Unexpected Team（pannexin-3 / P2RX4 / 浆细胞）

6.Clearing the Airways（RRP 基因免疫疗法 PRGN-2012）

7.Kickstarting Multicellular Life（Duxbl）

8.Metabolic Multitasking（肝脏线粒体空间分工）

9.Splicing Matters（外显子层面 CRISPR 筛查）

10.A Healthy Gut Stems from the Liver（PEDF-PPAR-α 肠-肝轴）

11.Switching Direction（细菌鞭毛“掉头”结构）

12.A New PERCEPTION of Drug Resistance（单细胞 AI 预测应答/耐药）

13.Restoring Critical Genes（Wiskott-Aldrich 基因治疗）