《圣斗士星矢》主题曲演唱者确诊脑肿瘤！有哪些前沿疗法可提高治愈率？

时间：2024-04-29 作者：盛诺一家

前不久，曾演唱《圣斗士星矢》主题曲的日本知名歌手山田信夫，在即将参加广州的演唱会前夕突然被确诊为脑肿瘤，因而被迫缺席演出，目前正在医生指导下进行康复和治疗[1]。

相信对于很多“80后”来说，即便不知道山田信夫，也听过《圣斗士星矢》的主题曲——《天马座幻想》，毕竟这是一代人的童年回忆。希望这位曾带给我们美好记忆的音乐人，能像“5小强”一样勇敢又充满韧性，早日击败病魔。

时至今日，随着医学的大发展，脑肿瘤治疗领域，涌现出不少充满希望的新疗法，即便是高恶性脑肿瘤，患者依然有机会得到良好的治疗。今天小编就来为大家盘点一下，5种有望提高患者治愈率的脑肿瘤前沿疗法。

什么是脑肿瘤？

脑肿瘤，就是长在大脑中的肿瘤。这些肿瘤中有良性也有恶性，二者的区别在于，良性脑肿瘤不会转移，也不会侵犯周围组织，而恶性脑肿瘤则可转移扩散，也会不断侵犯周围组织。

即便是良性脑肿瘤，体积大到一定程度后，依然会给患者带来类似恶性肿瘤的症状，如头痛（持续性疼痛）、语言功能下降、行动能力下降（如腿脚不听使唤）、记忆力衰退、视力模糊、喷射状呕吐、癫痫（突然意识丧失、手脚抽搐）等等。

来源：摄图网

如果是恶性脑肿瘤，则病情更为严重，治疗不及时可能会快速危及患者生命。

2020年，复旦大学上海医学院副院长毛颖教授曾介绍，良性和恶性脑肿瘤患者人数大概各占一半，良性脑肿瘤主要包括：脑膜瘤、神经鞘瘤、垂体瘤等；恶性脑肿瘤有胶质瘤、生殖细胞瘤和各类癌症的脑转移等[2]。

对于良性脑肿瘤，其实找到技法精湛的外科医疗团队，以规范手术为主，再辅以一些其他治疗，大多数是可以治好的。

对于恶性脑肿瘤，其中一部分相对恶性程度尚可，患者预后一般也都还不错；即便是一些恶性程度极高的类型，现如今也有越来越多的前沿手术、新药、新疗法可供患者选择。

清醒开颅手术

早在2018年，盛诺一家官方签约合作医院——美国MD安德森癌症中心就已经为脑肿瘤患者实施了这种前沿的清醒开颅手术[3]。

MD安德森癌症中心

这位患者叫做罗伯特，是一位音乐爱好者。他在开颅手术过程中，保持着清醒状态，并以弹奏吉他的方式，来确保手术过程不损伤自己的大脑重要功能损伤。术中，医生会使用局部麻醉药物麻醉患者头皮和颅骨，但不会让患者失去意识，以便在手术过程中对其进行语言、感觉和运动功能实时检测，同时也不会有痛苦。

目前这类清醒开颅手术在脑肿瘤治疗、脑血管畸形治疗领域的应用越来越多，尤其适合某些病灶紧邻大脑重要功能区的情况。

2022年，MD安德森为另外一位热爱音乐的脑肿瘤患者阿德里安实施了清醒开颅手术，手术同样非常成功。2024年，已经康复的罗伯特和阿德里安相聚MD安德森，并且用一场即兴演奏作为礼物，感谢MD安德森的神经外科团队[3]。

来源：MD安德森癌症中心官网

治疗性癌症疫苗

在恶性脑肿瘤当中，胶质瘤是蕞为常见的类型，而其中胶质母细胞瘤属于胶质瘤当中的“极恶型”。

对于胶质母细胞瘤，当前蕞主要的标准治疗方法是手术切除。但由于人脑极度脆弱且结构异常复杂，手术难度相当大，想要仅凭手术完整切除肿瘤几乎不可能实现。

医生往往需要权衡切除肿瘤和损伤神经的利弊，避免过度切除同时尽可能多切除一些肿瘤，之后为患者进行放化疗来处理剩下的残留病灶。但令人遗憾的是，胶质母细胞瘤的复发率极高，患者的生存期一直都不理想。

美国国家脑肿瘤学会发言人Tom Halkin曾表示：“美国仅2022年就诊断出14000例胶质母细胞瘤，几乎占了恶性脑瘤的一半。这种疾病的5年生存率非常低，仅为6.8%[4]。”

一旦罹患这类脑癌，患者的平均生存时间只有12-18个月。

2020年秋天，61岁的美国人约翰罹患了胶质母细胞瘤，但凭借一款美国前沿治疗性癌症疫苗SurVaxM，他的癌后生存期已超过2年半，远远超过平均存活时间，并且身体状况良好，能旅行、能享受美好生活[4]。

在这项临床试验中，研究人员在患者进行术后辅助放疗后、免疫系统刚恢复活力的阶段，为患者接种4剂癌症疫苗SurVaxM，之后每2个月再打一次加强针。

来源：摄图网

SurVaxM疫苗的开发商——MimiVax的首席执行官表示，该疫苗的原理，是训练患者的免疫系统，让它能够攻击癌细胞。这样即便癌症复发，免疫系统也能及时清除癌细胞，防止新的肿瘤生长。

溶瘤病毒疗法

近年来，溶瘤病毒疗法凭借良好的入脑潜力、可激活全身免疫力等诸多优点，开始在脑癌治疗领域绽放光彩。

2022年，来自日本的一项研究显示，在2期单臂临床试验中，日本开发的前沿溶瘤病毒疗法Delytact表现良好。19位存在肿瘤残留或遭遇复发的胶质母细胞瘤患者，接受1剂Delytact后，84.2%的人生存期超过1年，平均生存期为20.2个月[5]。

目前，Delytact已获得日本厚生劳动省批准用于治疗恶性神经胶质瘤。

如果患者初治时接受了手术切除肿瘤，之后接受了溶瘤病毒治疗，则平均生存期为28.8个月

在溶瘤病毒疗法的研发赛道上，远不止Delytact一款疗法。2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批授予美国生物制药公司Candel Therapeutics的溶瘤病毒疗法CAN-3110用于治疗复发性高级别胶质瘤的快速通道认定。

来源：Candel Therapeutics公司官网

CAN-3110是一款创新型溶瘤病毒疗法，利用的是一种HSV-1（单纯疱疹病毒-1）病毒，旨在提高患者的整体生存率。经过改良后，这种病毒的复制能力很强，能够对癌细胞进行选择性杀伤，同时保护周围的健康细胞。

这款病毒免疫疗法的靶点为胶质瘤癌细胞中的巢蛋白（Nestin），而这一靶点在高级别胶质瘤细胞中高度表达。

2023年10月，Candel Therapeutics公司和其学术合作伙伴、盛诺一家官方签约合作医院——美国哈佛大学医学院附属百瀚和妇女医院，在《Nature》杂志上发表了CAN-3110正在进行的1b期临床试验（NCT03152318）的初步研究结果[6]。

来源：Nature官网

结果显示，CAN-3110仅单次注射后，就让【复发性高级别】胶质瘤患者的预估平均总生存期达到11.6个月，要知道，此类复发性高级别胶质瘤进展极为迅猛，患者平均生存期通常不到10个月；如果是HSV-1阳性（病毒成功感染）的患者，平均生存期可达14.2个月。

靶向治疗

目前，胶质瘤主要有两个靶点比较值得关注：BRAF和IDH。

BRAF突变在大约15%-20%的儿童低级别胶质瘤和大约5%-10%的儿童高级别胶质瘤中存在。而比较令人欣慰的是，该靶点早已存在对应的靶向疗法——达拉非尼联合曲美替尼组合疗法，已获批用于BRAF突变的黑色素瘤和肺癌。

2023年，FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼用于治疗1岁及以上患有低级别神经胶质瘤且需要全身治疗的BRAF V600E突变儿童患者。支持该批准的研究数据，来自2/3期TADPOLE试验(NCT02684058)。

来源：摄图网

研究显示，该联合疗法让46.6%的BRAF V600E突变患者肿瘤大幅缩小或消失，疗效是化疗组（10.8%）的4倍多；联合疗法还给患者带来了20.1个月的肿瘤无进展生存期，常规化疗组只有7.4个月[7]。

这些入组的患者，或之前术后出现肿瘤进展，或一开始就完全没有手术根治机会。

就在前几天，FDA又加速批准了一款名为托沃非尼的前沿靶向药，用于治疗6个月及以上的复发/难治性儿童低级别胶质瘤患者，患者需携带BRAF基因融合/重排突变，或BRAF V600E突变[8]。

FIREFLY-1（NCT04775485）的研究数据显示，该药让51%的患者肿瘤大幅缩小或消失，平均治疗有效时长为13.8个月。

Vorasidenib是一款可靶向IDH1/2突变的前沿靶向药，用于治疗IDH突变型弥漫性胶质瘤疗效显著。

2023年，盛诺一家官方签约合作专家、美国哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心主任Patrick Wen教授曾在【全球专家系列公益直播】中介绍，3期INDIGO临床试验结果显示，Vorasidenib不仅帮助患者延缓了肿瘤复发的时间，还延缓了患者接受进一步治疗（例如放化疗）的时间。

该药主要针对2级胶质瘤患者（IDH1/2突变较多），入脑效果非常好，可帮助患者稳定病情平均27.7个月，而安慰剂组只有11.1个月；该药还将患者的疾病加重/死亡风险降低了61%。

CAR-T疗法

不久前，由盛诺一家官方签约合作医院——美国希望之城（City of Hope ）开发的一款CAR-T疗法，在1期临床试验中，对复发性高级别胶质母细胞瘤患者展现出良好的疗效。

来源：City of Hope官网

在58名患者中，29名患者（50%）在接受CAR-T疗法治疗后，病情保持稳定至少两个月。其中2名患者肿瘤大幅缩小，1名患者肿瘤全消失，并且后面有患者进行了额外的CAR-T疗法后，又出现了第2例肿瘤全消失。该研究的论文已发表在了权威医学杂志——《Nature Medicine》上[9]。

来源：nature medicine官网

58岁的Peter Valadez是在此次试验中获得完全缓解的患者之一，他在2014年确诊了高级别胶质母细胞瘤，大脑右侧的肿瘤曾经进行过三次手术切除。

在蕞后一次手术后，医生告知他，肿瘤已无法再次切除了，可以准备后事了，因为他仅剩下几个月的生命了。

但在2018年7月加入希望之城此项临床试验后，Valadez已经存活了5年多，并且自从接受CAR-T疗法后，再没有接受过其他治疗

来源：City of Hope官网

总之，现如今脑肿瘤患者已经有了许多充满希望的前沿疗法，无论是良性脑肿瘤还是恶性脑肿瘤，都并非没办法治疗！

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参考来源：

[1]https://m.gmw.cn/2024-04/22/content_1303719452.htm

[2]http://health.people.com.cn/n1/2020/0318/c14739-31637471.html

[3]https://www.mdanderson.org/cancerwise/guitarists-awake-craniotomy-video-strikes-a-chord-with-drummer-facing-similar-astrocytoma-diagnosis.h00-159695178.html

[4]https://www.cnbc.com/2023/06/12/experimental-vaccine-shows-promise-in-delaying-the-return-of-aggressive-brain-tumor.html

[5]https://www.esmo.org/oncology-news/intratumoural-administration-of-the-oncolytic-herpes-virus-shows-survival-benefit-and-a-safe-profile-in-patients-with-residual-or-recurrent-glioblastoma

[6]https://www.nature.com/articles/s41586-023-06623-2

[7]https://www.onclive.com/view/fda-approves-dabrafenib-plus-trametinib-for-pediatric-patients-with-braf-v600e-mutated-low-grade-glioma

[8]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tovorafenib-patients-relapsed-or-refractory-braf-altered-pediatric

[9]https://www.cityofhope.org/city-hope-developed-chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy-shows-clinical-activity-patients

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