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摘要
美国Cardiff Oncology公司宣布，在其正在开展的2期CRDF-004试验中，新药Onvansertib联合标准治疗（SOC）——贝伐珠单抗和化疗，在未接受过治疗的RAS突变型转移性结直肠癌患者中，展现出积极的疗效和良好的耐受性。
研究结果中，使用Onvansertib 30 mg剂量的患者，确认的客观缓解率（ORR）为49%，意味着有49%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；而接受标准治疗（SOC）的对照组患者，客观缓解率（ORR）为30%。新方案提升了19%。
来源：ChatGPT生成AI示意图
关于Onvansertib
Onvansertib是一种新型PLK1抑制剂。
PLK1是一种在多种癌症中高度表达的酶。几十年来，科学家发现，PLK1这种酶在很多癌细胞中异常活跃，会在细胞分裂过程中促进肿瘤快速生长。后来研究进一步证实，PLK1还参与了细胞在DNA受损后的修复过程。而化疗和靶向治疗的机制，正是通过破坏癌细胞的DNA来起效。Onvansertib能够抑制PLK1的功能，阻止癌细胞修复受损DNA，从而增强标准治疗的抗癌效果，已在多种癌症中显示出潜力。
Onvansertib是一种口服、选择性强、耐受性良好的PLK1抑制剂，能精准抑制与肿瘤生长密切相关的PLK1酶，且对其他酶几乎无影响，安全性良好。
关于2期CRDF-004试验
CRDF-004试验招募了经组织学确诊的转移性结直肠癌患者，且必须明确存在NRAS或KRAS突变。患者不允许在转移期接受过系统性治疗，入组时ECOG体能状态评分需为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），且需具备良好的器官功能。
患者被随机分配到6个治疗组，分别接受以下治疗：
Onvansertib 20 mg+标准治疗（SOC）（贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案）
Onvansertib 20 mg+标准治疗（SOC）（贝伐珠单抗+FOLFIRI化疗方案）
Onvansertib 30 mg+标准治疗（SOC）（贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案）
Onvansertib 30 mg+标准治疗（SOC）（贝伐珠单抗+FOLFIRI化疗方案）
对照组：单独标准治疗（SOC）（贝伐珠单抗+FOLFOX化疗方案）
对照组：单独标准治疗（SOC）（贝伐珠单抗+FOLFIRI化疗方案）
Onvansertib在每个治疗周期（共28天）的第1～5天和第15～19天服用；标准治疗（SOC）则在每个治疗周期的第1天和第15天进行。
该试验的主要终点为客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率、总生存期和安全性。其他预设的终点包括早期肿瘤缩小率和肿瘤缩小深度。
研究结果
截至2025年7月8日的数据统计，在全部纳入意向治疗分析（ITT）的患者中（共110人）：
✅客观缓解率（ORR）方面
使用Onvansertib 30 mg剂量的患者（共37人），确认的客观缓解率（ORR）为49%，意味着有49%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
使用Onvansertib 20 mg剂量的患者（共36人），客观缓解率（ORR）为42%，意味着有42%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
而接受标准治疗（SOC）的对照组患者（共37人），客观缓解率（ORR）为30%。
在6个月时，Onvansertib 30 mg剂量组的确认客观缓解率（ORR）为46%、Onvansertib 20 mg剂量组为33%，对照组为22%。
✅无进展生存期（PFS）方面
早期的无进展生存期（PFS）数据也显示，Onvansertib 30 mg联合标准治疗（SOC）的方案，优于单独使用标准治疗（SOC），尽管目前平均无进展生存期（PFS）尚未达到。
在随访达到6个月时，两组的PFS曲线也出现明显分离，意味着onvansertib治疗组与对照组拉开差距，显示出疗效优势。
✅其他方面
在所有主要观察指标中（包括客观缓解率、肿瘤缩小深度和早期肿瘤缩小情况），显示出“剂量越高，效果越好”的趋势，Onvansertib 30 mg剂量组表现蕞优。
✅安全性方面
对104名可评估安全性的患者进行的安全性分析显示：
Onvansertib相关治疗整体耐受性良好，未发现意外或严重的不良事件。
严重的3级及以上不良事件的发生率较低。
蕞常见的不良反应是中性粒细胞减少。
研发公司总结
Cardiff Oncology公司的首席医疗官Roger Sidhu博士在新闻稿中表示：“Onvansertib联合标准治疗（SOC）方案比SOC单独使用时，客观缓解率（ORR）提高了19%，反应出现更快，肿瘤缩小也更明显，我们对这一结果感到非常鼓舞。今天公布的所有数据在更大样本中进一步验证了2024年12月的早期结果，并与以往改变临床实践的3期研究相比也表现不俗，这表明Onvansertib有望成为RAS突变型转移性结直肠癌治疗的一种新型一线疗法。”
Cardiff Oncology公司的首席执行官Mark Erlander博士表示：“我们对这次结果的强度感到非常振奋，试验成功达成了我们设定的关键目标，为我们和美国食品药品监督管理局（FDA）的后续沟通打下基础，也推动我们迈向注册性CRDF-005试验。展望未来，我们对Onvansertib作为RAS突变型转移性结直肠癌一线治疗方案的潜力充满信心，并将在2026年第一季度对项目进展进行蕞新通报。”
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/first-line-onvansertib-plus-bevacizumab-and-chemo-yields-responses-in-ras-mutated-mcrc
[2]https://investors.cardiffoncology.com/news-releases/news-release-details/cardiff-oncology-announces-positive-data-ongoing-randomized
[3]https://cardiffoncology.com/onvansertib/
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